Wprowadzenie 1′-hydroksyestragol (CAS#51410-44-7)

Właściwości chemiczne i fizyczne
Wzór cząsteczkowy: C₁₀H₁₂O₂
Masa cząsteczkowa: 164,20 g/mol
Wygląd: Bezbarwna do jasnożółtej lotna ciecz
Temperatura wrzenia: 277,2 °C (760 mmHg)
Gęstość: 1,051 g/cm³ (20 °C)
Temperatura zapłonu: 119,6 °C
Prężność pary: 0,0022 mmHg (25 °C)
LogP: Około 1,723 (umiarkowanie lipofilowy, łatwo przenika przez biofilmy)
Cechy strukturalne: Pochodne fenylopropanoidowe, zawierające grupy metoksylowe i łańcuchy boczne alkoholu allilowego, są metabolitami estragolu hydroksylowanymi w pozycji 1′.
Toksykologia i zagrożenia dla zdrowia
Karcynogenność:
1'-Hydroksyartemizynina jest głównym hepatokancerogennym metabolitem artemizyniny, który indukuje tworzenie adduktów DNA w komórkach wątroby w modelach zwierzęcych, znacznie wyższe niż w przypadku związku macierzystego.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) nie sklasyfikowała go jeszcze osobno, ale Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA) zakazał jego stosowania jako dodatku do żywności ze względu na jego toksyczność genetyczną.
Mutagenność:
Może indukować pęknięcia chromosomów w komórkach HepG2-CYP1A2, co wskazuje na próg tworzenia adduktów DNA i genotoksyczność zależną od dawki.
Mechanizm hepatotoksyczności:
Po katalitycznym hydroksylowaniu przez CYP1A2, SULT1A1 ulega dalszej sulfatyzacji, tworząc wysoce aktywne elektrofilowe intermediaty, które kowalencyjnie wiążą się z zasadami DNA (takimi jak guanina), prowadząc do mutacji genowych i uszkodzenia komórek wątroby.
Toksyczność ostra:
Klasyfikacja GHS: GHS07 (zagrożenie dla zdrowia), GHS08 (rakotwórczość)
Opis zagrożenia: H317 (może powodować alergie skórne), H351 (podejrzewa się, że powoduje raka), H341 (podejrzewa się, że powoduje wady genetyczne), H302 (działa szkodliwie po połknięciu).